Abstract: Обоснование. Процесс аутофагии существенно важен для формирования плаценты и развития мозга плода. Материнская гипергомоцистеинемия является фактором риска осложнений беременности и может влиять на процессы аутофагии, однако динамика этих изменений изучена недостаточно. Цель — изучить динамику изменений основных маркеров аутофагии в мозге плода и различных частях плаценты крыс с течением беременности в норме и при материнской гипергомоцистеинемии. Материалы и методы. Беременным крысам линии Wistar индуцировали гипергомоцистеинемию путем хронического введения L-метионина. На 14-й и 20-й дни гестации осуществляли забор плацентарной и мозговой ткани плода. Уровни маркеров аутофагии [Beclin-1; ассоциированный с микротрубочками белок 1A/1В легкой цепи 3B конъюгированный с фосфатидилэтаноламином (LC3B-II); мембранный белок-2, ассоциированный с лизосомами (LAMP-2)] определяли методом вестерн-блоттинга. Ультраструктурные изменения исследовали с помощью электронной микроскопии. Результаты. В контрольной группе к концу беременности (на 20-й день) по сравнению с 14-м днем гестации отмечено повышение уровня LAMP-2, в материнской части плаценты и снижение уровня LC3B-II в плодной части плаценты. При материнской гипергомоцистеинемии в материнской части плаценты выявлено повышение уровня LAMP-2, к 14‑му дню гестации и уровня LC3B-II — от 14-го к 20-му дню гестации. В плодной части плаценты при гипергомоцистеинемии наблюдали снижение уровня LC3B-II на 14-й день гестации и повышение уровня LAMP-2 к концу беременности. В мозге плода в контрольной и подопытной группах обнаружено снижение уровня Beclin-1 от 14-го к 20‑му дню гестации, в то время как под влиянием гипергомоцистеинемии содержание маркеров аутофагии не изменялось. В условиях метиониновой нагрузки патологические ультраструктурные изменения выявлены в плодной части плаценты и мозге плода на обоих сроках исследования. В норме и при воздействии гипергомоцистеинемии аутофагосомы определены в клетках плаценты на 14-й и 20-й день гестации, а в клетках мозга — только на 20-й день гестации. Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что активность аутофагии в норме и при воздействии материнской гипергомоцистеинемии в плаценте и мозге плода зависит от срока гестации. Изменения в динамике аутофагии могут быть одной из причин нарушения формирования плаценты и ее дисфункции при гипергомоцистеинемии. Отсутствие значимых изменений маркеров аутофагии в мозге плода в условиях гипергомоцистеинемии может быть как следствием реализации защитных механизмов со стороны плаценты, так и результатом устойчивости процессов аутофагии в нервной ткани.

Cite: Михель А.В. , Залозняя И.В. , Щербицкая А.Д. , Васильев Д.С. , Милютина Ю.П. , Керкешко Г.О. , Горбова А.В. , Туманова Н.Л. , Арутюнян А.В.
Динамика маркеров аутофагии в мозге плода и плаценте крыс при гипергомоцистеинемии
Журнал акушерства и женских болезней. 2025. Т.74. №1. С.20-55. DOI: 10.17816/jowd642378 OpenAlex

Dates:

Submitted:	Nov 29, 2024
Accepted:	Dec 6, 2024
Published online:	Apr 22, 2025

Identifiers:

OpenAlex:

W4409695556

Citing: Пока нет цитирований

Altmetrics: