ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА АУТОФАГИЮ И mTOR-СИГНАЛИНГ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ КРЫСЫ

ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА АУТОФАГИЮ И mTOR-СИГНАЛИНГ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ КРЫСЫ Научная публикация

Журнал

Нейрохимия
ISSN: 1027-8133

Вых. Данные

Год: 2025, Том: 42, Номер: 3, Страницы: 522-535 Страниц : 14 DOI: 10.7868/S3034556125030196

Ключевые слова

гомоцистеин, аутофагия, мишень рапамицина человека, электронная микроскопия, аутофагосомы, лизосомы

Авторы

Михель А.В. ^1,2 , Васильев Д.С. ^1,2 , Горбова А.В. ¹ , Милютина Ю.П. ¹ , Залозняя И.В. ¹ , Туманова Н.Л. ² , Арутюнян А.В. ¹

Организации

1	1 Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Санкт-Петербург, Россия
2	2 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Информация о финансировании (1)

Российский научный фонд

№ 22-15-00393-П

Аутофагия и mTOR-сигналинг являются фундаментальными механизмами, регулирующими кле- точный гомеостаз и нейрогенез. Изменения в этих процессах ассоциируются с когнитивными дисфункциями и аномалиями формирования различных структур мозга, что также наблюдается у потомства после пренатальной гипергомоцистеинемии (ГГЦ). В настоящей работе исследована возможность воздействия материнской ГГЦ на активность процессов аутофагии и сигнального пути mTOR в мозге плодов и потомства. Полученные данные демонстрируют отсутствие значи- мых изменений в уровнях mTOR и его фосфорилированной формы (p-mTOR), а также ключевых эффекторных белков (rpS6, p-rpS6, 4E-BP1 и p-4E-BP1) в мозге плода на ранних эмбриональных (14-й день развития, Е14) этапах развития и в постнатальном онтогенеза (5-й и 20-й день жиз- ни, Р5 и Р20) в теменной коре крыс, за исключением позднего эмбрионального периода (Е20), который характеризуется снижением уровня 4E-BP1 и p-rpS6 (Ser235/236) при ГГЦ матери, ин- дуцированной метиониновой нагрузкой. Уровень маркеров основных этапов аутофагии (ATG13, Beclin-1, Ambra-1, LC3B, p62, LAMP-2) при этом не изменялись в эмбриональном мозге (Е14 и Е20) и теменной коре животных раннего постнатального развития (Р5), при этом значимого повышения количества аутофаголизосом и лизосом при ГГЦ так же не происходило. Однако, по- вышение количества лизосом, но не аутофагосом, в теменной коре мозга Р20 у животных после пренатальной ГГЦ может быть связано с усилением лизосомального биогенеза. Таким образом, каноническое mTOR-зависимое изменение аутофагии в мозге плода и теменной коре потомства после умеренной метионин-индуцированной ГГЦ матери не является значимым механизмом негативного влияния на формирование ткани мозга.

Михель А.В. , Васильев Д.С. , Горбова А.В. , Милютина Ю.П. , Залозняя И.В. , Туманова Н.Л. , Арутюнян А.В.
ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА АУТОФАГИЮ И mTOR-СИГНАЛИНГ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ КРЫСЫ
Нейрохимия. 2025. Т.42. №3. С.522-535. DOI: 10.7868/S3034556125030196

Поступила в редакцию:	1 июл. 2025 г.
Принята к публикации:	5 сент. 2025 г.

Нет идентификаторов

Пока нет цитирований