Abstract: Обоснование. Материнскую гипергомоцистеинемию обычно рассматривают как маркер дефицита фолатов. При этом есть все основания обозначить это состояние в качестве дополнительного фактора риска акушерских осложнений, что вызывает необходимость отдельного подхода к клиническим и доклиническим исследованиям и, соответственно, к выбору экспериментальной модели для исследований in vivo. Недостаточно изученными остаются механизмы нега-тивного влияния гомоцистеина и его метаболитов на плаценту. Интерес представляет исследование сигнальных путей, связывающих гипергомоцистеинемию с развитием оксидативного стресса и изменениями ангиогенеза, приводящими к недостаточному кровоснабжению и плацентарной дисфункции.Цель исследования. Оценить показатели оксидативного стресса и активации внутриклеточных сигнальных путей в плаценте при экспериментальной метионин-индуцированной гипергомоцистеинемии.Методы. Проведено рандомизированное клиническое исследование. Гипергомоцистеинемию у самок крыс линии Wistar вызывали ежедневным пероральным введением метионина (в дозе 0,6 г/кг массы тела) с 4-го дня беремен-ности до выведения из эксперимента. В плаценте на 14-й и 20-й день беременности оценивали показатели оксида-тивного стресса, содержание фактора 2, подобного ядерному фактору эритроидного происхождения 2 (NRF2), транс-крипционного фактора p53, сигнального белка и активатора транскрипции 3 (STAT3), активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 (p38 MAPK) и уровень экспрессии апоптоз-индуцирующего фактора (AIF).Результаты. При метионин-индуцированной гипергомоцистеинемии у беременных крыс в плаценте отмечено значи-тельное повышение содержания малонового диальдегида на 14-й и 20-й день беременности без изменения активности каталазы и антирадикальной активности. На 14-й день беременности при гипергомоцистеинемии в плаценте крыс не вы-явлено значимых изменений в содержании NRF2, STAT3, p53 и отношении фосфо-p38/p38 MAPK, тогда как на 20-й день отмечено снижение содержания NRF2, повышение содержания p53, AIF и отношения фосфо-p38/p38 MAPK.Заключение. На основе полученных данных сформулировано предположение о том, что усиление оксидативного стресса при гипергомоцистеинемии активирует сигнальные пути в плаценте, в том числе связанные с регуляцией кле-точной смерти. Это может стать причиной нарушений в процессах ангиогенеза, приводя к неблагоприятным исходам беременности.

Cite: Милютина Ю.П. , Залозняя И.В. , Михель А.В. , Горбова А.В. , Кореневский А.В. , Толибова Г.Х. , Арутюнян А.В. , Беспалова О.Н.
Оценка показателей оксидативного стресса и активации внутриклеточных сигнальных путей в плаценте при экспериментальной метионин-индуцированной гипергомоцистеинемии
Журнал акушерства и женских болезней. 2026. Т.75. №1. С.44-55. DOI: 10.17816/JOWD690542 OpenAlex

Dates:

Submitted:	Sep 18, 2025
Accepted:	Oct 24, 2025
Published online:	Feb 25, 2026

Identifiers:

≡ OpenAlex:

W7154471163

Altmetrics: