Abstract: Гипоксия при беременности приводит к нарушению развития нервной системы плода и является одной из основных причин детской смертности. Нарушение процессов внутриклеточной сигнализации относится к одному из ведущих механизмов нейротоксического воздействия на развивающийся плод, однако отсутствуют исследования, показывающие, какие именно сигнальные пути являются определяющими для развития нейроповреждения, индуцированного метиониновой нагрузкой. В данной работе исследованы сигнальные молекулы и факторы транскрипции, ответственные за пролиферацию, апоптоз и гипоксически-ишемическую адаптацию, – HIF-1α, VEGFβ, TGFβ, STAT3, p53, JNK1, JNK2, p38 MAPK, ERK1/2 в цельном мозге плодов крыс на двух сроках развития – 14-м и 20-м днях беременности, протекающей на фоне экспериментальной метионин-индуцированной гипоксии. На 14-й день беременности в мозге плодов уровень всех исследуемых показателей, включая маркер гипоксии HIF-1α, в группе с метиониновой нагрузкой не менялся, за исключением JNK2, содержание которого резко снижалось по сравнению с контролем. На 20-й день беременности в мозге плодов подопытной группы наблюдалась селективная активация “стрессового ансамбля” TGFβ/JNK2/HIF-1α/VEGFβ без изменения уровня активации и общего содержания сигнальных молекул – STAT3, p53, ERK1/2, p38 MAPK. Эта двухфазная реакция отражает развитие нейротоксической среды в мозге плода, формируемой как окислительным, так и гипоксическим стрессом на разных стадиях развития. Протеинкиназа JNK2 при этом может служить модулятором переключения между адаптивной и патологической реакцией организма на стресс. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при метиониновой нагрузке, используемой нами в экспериментальной модели пренатальной гипергомоцистеинемии (ГГЦ), выявляются признаки гипоксии в мозге плода. Сигнальный путь TGFβ/JNK2/HIF-1α/VEGFβ опосредует патологический эффект гипоксического стресса и потенциально может представлять собой важную мишень для терапии нейроповреждений у плода новорожденного.

Cite: Залозняя И.В. , Милютина Ю.П. , Арутюнян А.В. , Михель А.В. , Горбова А.В. , Кореневский А.В. , Беспалова О.Н.
Состояние гипоксии и изменение содержания сигнальных молекул в мозге плода, вызванное метиониновой нагрузкой
Нейрохимия. 2026. Т.43. №2. С.170-185. DOI: 10.7868/S3034556126020079 РИНЦ

Dates:

Submitted:	Jul 17, 2025
Accepted:	Nov 1, 2025

Identifiers:

≡ Elibrary:

89326117

Altmetrics: