Реферат: Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) – это распространенное среди европейского населения состояние (~10%), характеризующееся высоким уровнем гомоцистеина (ГЦ) в крови. Во время беременности материнская ГГЦ способствует развитию ГГЦ плода, поскольку ГЦ способен проходить через фетоплацентарный барьер, что может приводить к патологиям развития, таким как незаращение костномозгового канала, анэнцефалия и др. Помимо очевидных пороков развития, пренатальная ГГЦ обладает отставленными негативными эффектами, включая нарушение архитектоники головного мозга, когнитивные дисфункции и снижение синаптической пластичности в постнатальный период. Одним из ключевых механизмов, обеспечивающих нейрональный гомеостаз, является аутофагия – процесс, необходимый для развития и выживания нейронов. Нарушение аутофагии может способствовать нейродегенеративным изменениям, однако влияние материнской ГГЦ на аутофагию и ее регуляторные пути (например, mTOR) в мозге потомства как в период эмбриогенеза, так и в ранний постнатальный период остается недостаточно изученным. Цель работы изучить влияние пренатальной ГГЦ на процесс аутофагии в мозге плода и в мозге потомства в ранний постнатальный период. Самок крыс линии Wistar разделили на две группы: контрольной группе с 4-го дня беременности и до дня родоразрешения per os вводили воду, подопытной – раствор метионина (0,6 г/кг массы). В мозге плода на 14-й и 20-й день беременности (Е14 и Е20), а также на 5-й день (Р5) постнатальной жизни в коре и гиппокампе потомства исследовали уровень маркеров аутофагии (Atg13, Beclin-1, LC3B, p62, LAMP-2) и его регулятора (p-mTOR, mTOR), а также нижестоящих белков (4EBP1, p-4EBP1, rpS6, p-rpS6) с помощью Western-Blotting. Анализ наличия аутофагосом на этих сроках проводили с помощью электронной микроскопии. Материнская ГГЦ не приводила к изменению уровня исследуемых маркеров в мозге плода на Е14. Однако на Е20 показано снижение уровня 4EBP1 и p-rpS6, что может говорить об ингибировании системы mTORC1 в преддверии родоразрешения, однако изменений в маркерах аутофагии мы не наблюдали. При этом преимущественно на Е20 обнаруживались аутофагосомы в кортикальной пластинке животных обеих групп, но они были единичны. В ранний постнатальный период (Р5) в гиппокампе животных после ГГЦ матери наблюдалось снижение уровня LC3B-II при низменном уровне LC3B-I. Однако с помощью электронной микроскопии в теменной коре и гиппокампе Р5 крысят были обнаружены аутофагосомы преимущественно в группе перенесший пренатальную ГГЦ. Таким образом аутофагия, по видимому, является минорным механизмом влияния пренатальной ГГЦ на мозг потомства. Поддержано Российским научным фондом (№ 25-15-68070).

Библиографическая ссылка: Михель А.В. , Щербицкая А.Д. , Горбова А.В.
Аутофагия в мозге крыс пренатального и раннего постнатального развития при материнской гипергомоцистеинемии
ХИМБИОSEASONS 2025 14-18 апр. 2025