Реферат: Связь между гипергомоцистеинемией (ГГЦ), воспалительными процессами и аутофагией является ключевой в понимании патогенеза многих заболеваний. Цитокины, такие как TNF-α, IL-1β, IL-6, как было показано, оказывают эффект индукции аутофагии, в то время как противовоспалительные цитокины, например, IL-10 вызывают ее ингибирование. Аутофагия также сама способна влиять на секрецию цитокинов. Показано, что гомоцистеин (ГЦ) провоцирует системное хроническое воспаление и нарушает нормальный процесс аутофагии. Особое внимание следует уделить последствиям пренатальной ГГЦ, поскольку она может оказывать негативное влияние на когнитивный функции потомства. Однако вопрос о влиянии пренатальной ГГЦ на аутофагию и воспаление в мозге потомства в период раннего постнатального развития остается открытым. Цель работы изучить отставленные эффекты пренатальной ГГЦ на уровень воспалительных маркеров и процесс аутофагии в гиппокампе мозга потомства 5-го и 20-го дня жизни (Р5 и Р20). Самки крыс линии Wistar были разделены на две группы: контрольной группе с 4-го дня беременности и до дня родоразрешения per os вводили воду, подопытной – раствор метионина (0,6 г/кг массы). Крысят доращивали до Р5 и Р20, после чего декапитировали. Выделяли гиппокамп. Уровень маркеров аутофагии (Atg13, Beclin-1, LC3B, p62, LAMP-2) и его регулятора (p-mTOR, mTOR), а также нижестоящих белков (4EBP1, p-4EBP1, rpS6, p-rpS6) исследовали методом иммуноблота. Содержание цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10) определяли с использованием тест-систем Quantikine Rat согласно протоколу производителя. Материнская ГГЦ не способствовала изменению уровней маркеров mTOR-системы на всех сроках исследования. При этом наблюдалось повышение содержания убиквитин-связывающего белка р62 и снижение уровней таких маркеров аутофагии, характеризующих формирование аутофагосомы, как LC3B-I и LC3B-II в гиппокампе крысят только на Р5. Наряду с этим повышение провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6, а также снижение противовоспалительного цитокина IL-10 показано только на Р20 в исследуемой структуре. Таким образом, ГГЦ матери вызывает отсроченные изменения в гиппокампе потомства, выражающиеся в изменении уровней маркеров финальной стадии аутофагии и развитии нейровоспаления, но на более позднем сроке. Поддержано Российским научным фондом (№22-15-00393-П).

Библиографическая ссылка: Михель А.В. , Милютина Ю.П. , Щербицкая А.Д. , Залозняя И.В. , Васильев Д.С. , Горбова А.В. , Дудина В.А. , Арутюнян А.В.
Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на аутофагию и воспаление в гиппокампе потомства в ранний постнатальный период
Всероссийская научно‑практическая конференция «Экспериментальная медицина», посвященная 135‑летию Института экспериментальной медицины 16-17 окт. 2025