Реферат: Гомоцистеин (ГЦ) является непротеиногенной аминокислотой, избыточное накопление которой вызывает гипергомоцистеинемию (ГГЦ). ГГЦ представляет собой значительную опасность в период беременности, поскольку ГЦ способен преодолевать фетоплацентарный барьер и обнаруживаться в мозге плода. Накопление ГЦ в развивающемся мозге может спровоцировать стойкие необратимые нейроповеденческие нарушения. На моделях in vitro было показано, что высокий ГЦ способствует накоплению фактора гипоксии 1 α (HIF-1α), что приводит к гипоксии, а также ответственен за развитие окислительного стресса (ОС) и может привести к клеточной гибели. В свою очередь, гипоксия плода, вызванная эндотелиальной дисфункцией, наблюдаемой также при пренатальной ГГЦ, может привести к цереброваскулярным заболеваниям, что способно усилить повреждение нейронов. Известно, что BDNF и NGF участвуют в нейрогенезе, а также отвечают за поддержание гомеостаза нервных клеток. Помимо нейротрофинов в формировании нервной системы участвует SEMA3E, который регулирует рост аксонов, дифференцировку сосудов и воспаление. Дисбаланс BDNF и NGF, а также изменение уровня SEMA3E в условиях гипоксии может привести к нарушению нейрогенеза, ОС и активации апоптоза нервных клеток. Однако комплексных исследований, описывающих влияние ГГЦ матери на развитие гипоксии, ОС и экспрессию нейротрофических факторов, а также SEMA3E и, как возможное следствие, апоптическую гибель нервных клеток в мозге плода, ранее не проводилось. Целью работы является оценка влияния материнской ГГЦ на содержание BDNF и NGF, SEMA3E, HIF-1α, а также маркеров ОС и активацию апоптоза в мозге плода на 20-й день беременности (Е20). Самок крыс линии Wistar разделили на две группы: контрольной группе с 4-го по 20-й день беременности перорально вводили воду, подопытной – раствор метионина. Мозг плода был извлечен на Е20. Содержание HIF-1α, SEMA3E, BDNF, NGF, каспазы-8 и каспазы-3 было измерено при помощи иммуноблоттинга. Активность каспазы-3 была определена при помощи колориметрического метода. Содержание малонового диальдегида (МДА) и окислительных модификаций белков (ОМБ) измеряли колориметрическим методом по реакции с тиобарбитуровой кислотой и набором OxyBlot соответственно. В ходе исследования не было продемонстрировано различий в содержании NGF, SEMA3E и каспазы-3 между контрольной и подопытной группами, однако установлено повышение уровня HIF-1α и proBDNF, а также снижение уровня фрагмента p57 каспазы-8 в группе с материнской ГГЦ. Показано повышение уровня МДА в подопытной группе без изменения уровня ОМБ. Также было показано увеличение активности каспазы-3.

Библиографическая ссылка: Горбова А.В. , Михель А.В. , Щербицкая А.Д. , Залозняя И.В. , Милютина Ю.П.
Роль HIF-1α, нейротрофинов BDNF и NGF, SEMA3E в нарушении развития мозга плода в условиях экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии
ХИМБИОSEASONS 2025 14-18 апр. 2025